У африканских сердценосых летучих мышей Cardioderma cor был выявлен альфа-коронавирус, способный проникать в человеческие клетки. Этот вирус использует белок CEACAM6, который широко распространён в лёгких человека, что увеличивает вероятность передачи вируса от животных к людям.

Роль белка CEACAM6

Белок CEACAM6 встречается в лёгких человека чаще, чем классические рецепторы коронавирусов, и также присутствует в кишечнике. Наибольшая концентрация CEACAM6 наблюдается в бокаловидных клетках бронхов и альвеолоцитах — клетках, которые первыми контактируют с респираторными инфекциями. Кроме того, CEACAM6 способствует прикреплению и развитию инфекций, вызванных кишечной палочкой Escherichia coli при болезни Крона, а также грибком Candida albicans.

Исследование вирусных белков

В ходе исследования были проанализированы 40 образцов спайковых белков альфа-коронавирусов, то есть белков, с помощью которых вирус прикрепляется к клетке. Только штамм KY43 смог инфицировать клетки лёгких и кишечника человека. С помощью методов анализа белковых взаимодействий и РНК-интерференции было подтверждено, что вирус связывается именно с CEACAM6. Удаление этого белка блокировало заражение, а добавление искусственного CEACAM6 вновь делало инфекцию возможной.

Структурные особенности взаимодействия

Рентгеноструктурный анализ показал, что участок вируса, отвечающий за прикрепление к клеткам, охватывает один из доменов CEACAM6, формируя гидрофобный карман, в котором располагаются жирорастворимые части молекул. Аналогичный домен используется бета-коронавирусами гепатита мышей (MHV), однако они связываются с другим белком семейства — CEACAM1.

Распространённость и эволюция вируса

Анализ крови 368 жителей кенийских округов Тана-Ривер и Таита-Тавета, где обитают сердценосые мыши, не выявил признаков активной передачи вируса человеку. Были обнаружены лишь единичные случаи повышенного уровня антител, вероятно, вызванные перекрёстными реакциями на другие коронавирусы. Родственные вирусы, связывающиеся с CEACAM6, обнаружены не только в Кении, но и в России и Китае. Генетический анализ показал, что способность связываться с CEACAM6 возникала независимо как минимум дважды в разных эволюционных линиях, что указывает на высокий потенциал адаптации этой группы вирусов к человеку.

Потенциальные риски и значение для мониторинга

В настоящее время человеческий CEACAM6 распознают только африканские изоляты вируса. Азиатские варианты используют CEACAM6 летучих мышей, но не человека. Однако изменения в нескольких аминокислотах спайкового белка могут расширить круг хозяев. Это свидетельствует о необходимости учитывать не только классические рецепторы при мониторинге зоонозных угроз.