Многолетней научной проблемой при разработке вакцины против ВИЧ остаётся задача научить иммунную систему вырабатывать антитела, способные распознавать различные варианты вируса. Традиционные методы оказались неэффективными — в первую очередь потому, что ВИЧ очень быстро мутирует и «прячет» ключевые участки от иммунной системы.

Теперь новое исследование, объединившее данные двух отдельных клинических испытаний фазы 1, показало, что целенаправленная стратегия вакцинации способна успешно запускать ранние иммунные реакции, важные для борьбы с ВИЧ, а в одном из испытаний — ещё и усиливать их. Это ключевой шаг на пути к созданию эффективной вакцины. Международная команда под руководством учёных из IAVI и Scripps Research провела испытания с участием почти 80 добровольцев из Северной Америки и Африки, заложив важную основу для будущей глобальной вакцины против ВИЧ. Исследование опубликовано в Science 15 мая 2025 года.

В одном из испытаний использовалась поэтапная стратегия вакцинации: сначала вводили «прайминг»-дозу, затем — отдельный бустер, чтобы направить иммунную систему через этапы созревания антител. Эксперимент показал, что такая комбинация — так называемый гетерологичный бустинг — может дополнительно усиливать иммунный ответ у людей. Второе испытание было сосредоточено на этапе прайминга и доказало, что начальная доза эффективно активирует нужные иммунные клетки у африканских участников, что поддерживает использование метода в регионах, наиболее затронутых ВИЧ. В обоих случаях вакцины были созданы на основе мРНК-платформы — той же технологии, что применялась для вакцин против COVID-19, — что обеспечило более быстрое производство, тестирование и мощный иммунный отклик.

«Теперь мы показали на людях, что можем инициировать нужный иммунный ответ одной инъекцией и дополнительно усилить его другой вакциной. Мы также доказали, что первая доза отлично работает и в африканских популяциях», — говорит ведущий автор Уильям Шиф, профессор иммунологии и микробиологии Scripps Research, вице-президент по разработке белков в Moderna и исполнительный директор Центра нейтрализующих антител IAVI. — «Эти испытания доказывают принцип поэтапного подхода к индивидуальной настройке иммунных реакций — не только для нашей вакцины, но и для других, включая не только ВИЧ».

«Эти впечатляющие результаты подтверждают научную обоснованность такого подхода к созданию вакцин», — добавляет Марк Фейнберг, президент и CEO IAVI. — «Вакцина против ВИЧ станет огромным шагом для глобального здравоохранения и, возможно, поможет остановить пандемию. Это стало возможным благодаря уникальному сотрудничеству научных центров, инвесторов, бизнеса и государства — яркий пример силы научного партнерства».

Широко нейтрализующие антитела (bnAbs) — особый тип иммунной защиты, способный распознавать и блокировать множество вариантов ВИЧ. В отличие от обычных антител, которые обычно видят только конкретный вариант вируса, bnAbs нацелены на участки ВИЧ, которые почти не меняются при мутациях. Учёные давно считают, что именно bnAbs — лучший шанс иммунной системы предотвратить заражение ВИЧ.

Первый шаг к формированию bnAbs — так называемая прайминг-вакцина, начальная доза, призванная активировать редкие, «наивные» В-клетки, обладающие потенциалом вырабатывать bnAbs. Этот подход называют germline targeting. В-клетки — особый тип белых кровяных телец, формирующих антитела для борьбы с вирусами и другими угрозами. Последующие дозы, бустеры, направляют созревание этих клеток к выработке антител против ВИЧ. Хотя эти испытания не были нацелены на немедленное получение bnAbs, они показали, что стратегия пошаговой вакцинации для направления иммунной системы к выработке bnAbs весьма перспективна.

Точное попадание в нужные клетки в нужное время