Ежегодно в мире фиксируется до 400 миллионов случаев лихорадки денге — вирусной инфекции, которую переносят комары. Хотя у большинства людей заболевание протекает бессимптомно, при повторном заражении риск тяжелых осложнений значительно возрастает. Это связано с тем, что вирус способен «перепрограммировать» врожденный иммунитет, чего не происходит при вакцинации.

Глобальная угроза и статистика

Всемирная организация здравоохранения включила вирус денге в список патогенов, способных вызвать эпидемию или пандемию. Только с января по апрель 2024 года лихорадкой денге заболели не менее семи миллионов человек, а с января по июль 2025 года в 97 странах было зарегистрировано более четырех миллионов случаев заражения. При этом в эндемичных регионах, где уровень медицины часто невысок, значительная часть случаев может оставаться неучтённой. Поскольку специфического лечения, направленного непосредственно на вирус, не существует, врачи применяют поддерживающую терапию.

Особенности течения заболевания

При первом заражении денге у большинства пациентов болезнь может протекать бессимптомно или сопровождаться высокой температурой, головной болью, сыпью и болями в суставах. Однако при повторном инфицировании возможно развитие тяжелой формы с поражением органов и внутренними кровотечениями. Это связано с наличием четырех серотипов вируса: человек может переболеть денге до четырех раз, и именно повторные инфекции чаще приводят к осложнениям.

Вакцинация: эффективность и ограничения

Одобренные ВОЗ вакцины, такие как CYD-TDV и TAK-003, показали высокую эффективность у людей, уже переболевших денге — вакцинация защищает их сразу от всех типов вируса. У тех же, кто ранее не сталкивался с инфекцией, иммунный ответ после даже двух доз вакцины остается слабее, чем у переболевших после одной дозы.

Исследование иммунного ответа

Чтобы выяснить причины такой разницы, международная группа ученых из Дьюкского университета (США) и Национального университета Сингапура сравнила реакцию на вакцину TAK-003 у добровольцев из трех независимых когорт. В США 26 здоровых участников получили две дозы вакцины с интервалом в 90 дней, а в Сингапуре у 50 невакцинированных добровольцев (без недавней инфекции денге) собрали и проанализировали образцы крови. Среди них были как серопозитивные (уже переболевшие), так и серонегативные (никогда не сталкивавшиеся с вирусом).

Результаты, опубликованные в журнале Med, показали, что у переболевших денге активность врожденных иммунных клеток (особенно моноцитов и дендритных клеток, которые обычно инфицирует вирус) была изменена еще до вакцинации. Также у них снижалась активность генов, препятствующих размножению вируса (RSAD2/viperin, IFIT1 и IFIT3). Парадоксально, но именно эта «ослабленная защита» способствовала более активной выработке антител.

У тех, кто никогда не болел денге, антитела вырабатывались после вакцинации, однако даже после второй дозы уровень нейтрализующих антител оставался ниже, чем у переболевших и вакцинированных одной дозой TAK-003. Особенно заметной оказалась разница в продолжительности реакции: у серонегативных участников пики активности генов быстро сходили на нет, тогда как у серопозитивных изменения сохранялись месяцами.

Перспективы и выводы

Поскольку вакцина TAK-003 не вызывает длительной «перепрограммировки» врожденного иммунитета, исследователи предположили, что такая перестройка требует контакта с «диким» вирусом и определенного уровня вирусной нагрузки. То есть вакцина лишь слегка «разминает» иммунитет. Ученые отмечают, что полученные данные помогут эффективнее использовать существующие вакцины, однако в ближайшие 10 лет появления идеального препарата от денге ожидать не стоит.