Ozempic и другие препараты на основе семаглутида известны своим влиянием на снижение аппетита. Недавние исследования показывают, что новые пероральные препараты из семейства GLP-1 способны также уменьшать удовольствие от приема пищи.

Особенности препаратов GLP-1

Препараты для снижения веса и лечения диабета, такие как семаглутид и Ozempic, относятся к группе GLP-1. Исследование, поддержанное Национальными институтами здравоохранения США (NIH), выявило ранее неизвестный механизм действия некоторых новых пероральных препаратов этого класса на мозг.

Влияние на пищевое поведение

В экспериментах на мышах эти препараты снижали потребление пищи ради удовольствия, а не из-за энергетической необходимости. Такой эффект связан с изменением активности в системе вознаграждения мозга, расположенной глубоко в его структурах. Этот путь отличается от ранее изученных механизмов контроля аппетита, связанных с такими препаратами, как семаглутид.

Пероральные препараты и их преимущества

Пероральные препараты GLP-1, такие как орфорглипрона (одобренный FDA) и экспериментальный дануглипрона, представляют собой агонисты рецепторов GLP-1 малых молекул. В отличие от крупных пептидных препаратов (например, семаглутида, используемого в Ozempic, Wegovy и Rybelsus), их можно принимать в виде таблеток, а производство может быть дешевле по сравнению с инъекционными формами.

Механизмы действия в мозге

Ранее было подробно изучено, как пептидные препараты GLP-1 снижают прием пищи, вызванный чувством голода, воздействуя на гипоталамус и задний мозг. Однако влияние малых молекул GLP-1 после проникновения в мозг оставалось менее изученным. Для исследования этого вопроса ученые использовали методы генного редактирования, чтобы сделать рецепторы GLP-1 у мышей более похожими на человеческие.

Новые данные о влиянии на систему вознаграждения

В ходе экспериментов мышам вводили орфорглипрона или дануглипрона и анализировали активность различных участков мозга. Препараты воздействовали не только на области, связанные с регуляцией аппетита, но и активировали центральную миндалину — область, связанную с желанием и вознаграждением. Эта зона расположена глубже, чем считалось ранее, и активация центральной миндалины снижала выброс дофамина в ключевых частях системы вознаграждения мозга при приеме пищи ради удовольствия.

Перспективы применения

Полученные данные свидетельствуют о том, что пероральные препараты GLP-1 могут влиять не только на физическое чувство голода, но и ослаблять сигналы удовольствия, делающие определенные продукты особенно привлекательными. В дальнейшем планируется изучить, способны ли эти препараты снижать тягу не только к еде, но и к другим веществам, включая психоактивные соединения.

Финансирование и регуляторные детали

Исследование поддержано грантами Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS), Национального института общих медицинских наук (NIGMS), Национального института сердца, крови и легких (NHLBI) и Национального онкологического института (NCI) США. Работа не являлась клиническим испытанием, не связана с заявкой на одобрение продукта и не оценивалась FDA для утверждения по заявленным показаниям.