Датские специалисты провели исследование, чтобы определить возможные последствия применения парацетамола во время беременности не только для матери и плода, но и для будущей репродуктивной системы дочерей. В ходе работы наблюдали за женщинами с ранних сроков беременности, фиксировали количество принимаемых таблеток и определяли наличие парацетамола в моче. После рождения девочек оценивали состояние их репродуктивной системы в период так называемого мини-пубертата.

Контекст применения парацетамола при беременности

Парацетамол часто назначается беременным для снижения боли и температуры, поскольку другие обезболивающие могут быть связаны с рисками для развития плода. Обычно рекомендуется минимальная эффективная доза и кратковременное применение, так как подобрать безопасную альтернативу не всегда возможно.

Экспериментальные данные и предыдущие исследования

Ранее в экспериментах на грызунах выявлено, что внутриутробное воздействие парацетамола может приводить к снижению запаса фолликулов у потомства, уменьшению их количества до 40% от исходного уровня, снижению фертильности и ускоренному репродуктивному старению самок. В лабораторных условиях также изучали влияние препарата на фрагменты яичников человеческого плода на ранних сроках развития. Было установлено, что парацетамол снижает количество некоторых эмбриональных клеток и нарушает выработку стероидных гормонов, включая прогестерон и эстрадиол.

Ход и результаты основного исследования

С марта 2020 по ноябрь 2022 года наблюдали за 685 беременными женщинами, начиная с первого триместра. Каждые две недели участницы сообщали о приеме обезболивающих, а также сдавали анализы мочи для определения концентрации парацетамола. В третьем триместре проводилось УЗИ плода. После рождения 302 девочек в возрасте трех месяцев прошли повторное обследование для оценки репродуктивных показателей.

В первые месяцы жизни у новорожденных девочек временно активируется гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось, что позволяет оценить развитие репродуктивной системы на раннем этапе. У девочек, чьи матери принимали парацетамол до 17-й недели беременности, средний объем яичников был меньше примерно на 41%, а объем матки — на 13%. У детей, чьи матери начали прием препарата после 17-й недели, отмечалось снижение количества антральных фолликулов в яичниках на 23%, при этом объем яичников и матки существенно не отличался от контрольной группы. Медианная суммарная доза парацетамола у принимавших его женщин составила два грамма за всю беременность.

Проверка результатов на независимой выборке

Для подтверждения результатов использовались данные Copenhagen Mother-Child Cohort, где наблюдали 1210 девочек с младенчества до подросткового возраста. У девочек, подвергшихся воздействию парацетамола или нестероидных противовоспалительных препаратов во внутриутробном периоде, в период полового созревания объем матки был меньше примерно на 4,11 кубических сантиметра, а в подростковом возрасте объем яичников — на 2,76 кубических сантиметра.

Ограничения и необходимость дальнейших исследований

Полученные данные не могут быть однозначно интерпретированы как доказательство вреда парацетамола. Женщины принимали препарат по медицинским показаниям, чаще всего из-за головной или мышечной боли, а не из-за высокой температуры. Причиной выявленных различий могли быть не только лекарства, но и состояния здоровья, из-за которых будущие матери принимали обезболивающее, а также другие индивидуальные особенности, такие как питание, образ жизни и наследственность. Исследователи учли эти факторы при статистическом анализе, однако полностью исключить их влияние не удалось.

Также неизвестно, как уменьшение объема яичников и матки в младенчестве влияет на будущую фертильность, поскольку размер органа в этом возрасте не позволяет предсказать способность к деторождению спустя десятилетия. Для получения окончательных выводов необходимы дальнейшие исследования и длительное наблюдение за детьми до наступления репродуктивного возраста.

Научная работа опубликована в журнале Human Reproduction Open.