В течение многих лет рассеянный склероз (РС) определяли преимущественно по его симптомам, а не по биологическим механизмам. Однако новое исследование ставит под сомнение этот подход, предоставляя доказательства того, что РС может развиваться по двум разным биологическим путям. Это открытие способно изменить взгляды врачей на диагностику, прогнозирование течения болезни и выбор тактики лечения.

Традиционный взгляд на РС

В клинической практике рассеянный склероз обычно рассматривается как единое заболевание с широким спектром проявлений. Врачи ориентируются на воспалительные процессы, изменения на МРТ и неврологические симптомы для подбора терапии. Тем не менее, для многих пациентов управление болезнью оказывается сложной задачей: методы, эффективные для одних, не работают для других, а прогрессирование заболевания часто идет по непредсказуемому сценарию.

Новое исследование: биологические паттерны

Различия между пациентами традиционно считались частью сложности РС. Однако исследование, опубликованное в журнале Brain, предполагает, что эти различия могут отражать фундаментальные биологические особенности. Вместо бесконечного разнообразия в рамках одного диагноза, ученые выдвинули гипотезу, что различные проявления болезни связаны с разными биологическими паттернами.

Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи из Университетского колледжа Лондона и Queen Square Analytics решили выйти за рамки симптомов и клинических ярлыков, сосредоточившись на биологических сигналах повреждения мозга при РС. Их целью было не просто отслеживать активность болезни, а выяснить, могут ли скрытые закономерности дегенерации выявить различные биологические пути развития заболевания.

Методы исследования

Команда объединила два источника данных:

• Анализ крови на уровень нейрофиламентного легкого цепи (sNfL) — белка, выделяющегося при повреждении нервных клеток и широко используемого как маркер активности болезни.
• МРТ-сканирование, позволяющее отслеживать, как структурная дегенерация распространяется по мозгу со временем.

Вместо отдельного анализа каждого набора данных, исследователи использовали модель машинного обучения SuStaIn (Subtype and Stage Inference), разработанную в UCL. Эта модель позволяет выявлять тонкие паттерны болезни и отслеживать их развитие, что дало возможность проверить, следует ли РС единой биологической траектории или же всё сложнее.

Два биологических подтипа РС

Анализ объединённых данных МРТ и биомаркеров у 634 пациентов выявил неожиданную закономерность: вместо единого спектра болезни обнаружились два чётких структурных паттерна. Пациенты распределились на отдельные группы, отражающие различные пути нейродегенерации.

• Один подтип характеризовался ранним повреждением, сосредоточенным в коре головного мозга.
• Второй подтип отличался дегенерацией в белом веществе мозга.

Хотя оба паттерна в итоге приводили к симптомам РС, локализация и распространение повреждений существенно различались между группами.

Влияние на течение и лечение болезни

Два подтипа отличались не только анатомией, но и темпами прогрессирования болезни. В одной группе наблюдалось более медленное и постепенное структурное ухудшение, в другой — быстрое развитие нейродегенерации. Это подтверждает, что РС может развиваться не по единому биологическому сценарию.

Такое биологическое разделение помогает объяснить, почему пациенты с похожими диагнозами часто сталкиваются с разными исходами. Если РС развивается по нескольким биологическим путям, прогноз может зависеть не только от тяжести симптомов, но и от того, по какому сценарию идёт болезнь у конкретного пациента. Это может изменить подход к интерпретации ранних признаков болезни и оценке долгосрочных рисков.

Перспективы для персонализированной медицины

Та же закономерность проявляется и в ответе на лечение: терапии, замедляющие прогрессирование в одном подтипе, могут быть менее эффективны в другом. Это объясняет, почему одни пациенты хорошо реагируют на определённые препараты, а другие — нет.

Поскольку изменения структуры мозга и биомаркеров крови часто появляются раньше явного клинического ухудшения, исследователи считают, что такой подход к типированию может в будущем помочь врачам предсказывать ухудшение болезни раньше, чем это возможно только по симптомам.

Для науки эта концепция открывает новые направления для изучения механизмов болезни, которые было сложно распутать в рамках единого диагноза. Если дальнейшие исследования подтвердят эти выводы, это приблизит лечение РС к более персонализированной, биологически ориентированной модели.

Следующие шаги

Пока что работа находится на стадии исследований, и этот подход ещё не предназначен для клинической диагностики или выбора терапии. Следующим шагом станет расширение исследования на более крупные и разнообразные группы пациентов, чтобы подтвердить, сохраняются ли те же биологические паттерны в реальных условиях.