Тирзепатид временно подавляет компульсивное желание к еде у пациентов с ожирением

Недавнее исследование показало, что тирзепатид способен временно снижать нейронную активность, связанную с компульсивным влечением к еде у пациентов с ожирением. Этот эффект был выявлен с помощью имплантированных в мозг электродов, однако со временем действие препарата ослабевало. Это подчеркивает необходимость разработки более целенаправленных и долговременных методов лечения переедания и импульсивности.

Новое понимание работы тирзепатида

Возможность наблюдать глубокую мозговую активность у человека с ожирением и потерей контроля над приемом пищи позволила ученым по-новому взглянуть на взаимодействие тирзепатида (продается под названиями Mounjaro и Zepbound) с мозгом. Записи показали, что препарат снижает активность в центре вознаграждения мозга — области, связанной с навязчивыми мыслями о еде и компульсивным влечением. Однако это снижение было временным.

Исследователи отмечают, что тирзепатид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), изначально созданным для лечения сахарного диабета 2 типа. Ранние данные свидетельствуют, что он может быть полезен и при нарушениях контроля импульсов, включая приступообразное переедание. Однако новое исследование Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете предупреждает, что современные ингибиторы GLP-1 и GIP пока не оптимизированы для лечения подобных расстройств и требуют дальнейшего изучения. Результаты опубликованы в журнале Nature Medicine.

Потеря контроля над приемом пищи: масштабы проблемы

Потеря контроля над приемом пищи широко распространена среди людей с ожирением и расстройствами пищевого поведения. Приступообразное переедание (BED) — самое частое расстройство пищевого поведения в США, затрагивающее более 3 миллионов человек. Люди с BED часто не могут остановиться и продолжают есть даже после насыщения.

Ключевые области мозга, регулирующие пищевое поведение, включают гипоталамус и прилежащее ядро (NAc) — важный центр вознаграждения, отвечающий за мотивацию, стремление к удовольствиям и контроль импульсов. Исследования показывают, что у людей с ожирением и BED сигналы в NAc и связанных с ним цепях нарушены.

Даже без диагноза BED до 60% людей с ожирением испытывают постоянный «шум еды» — непрерывный поток мыслей о еде, который может приводить к стрессу и неадаптивному поведению, такому как переедание или потеря контроля. Этот феномен также часто встречается при булимии и анорексии. Исследования связывают приступообразное переедание с повышенным риском суицида среди людей с ожирением и расстройствами пищевого поведения, вероятно, из-за импульсивности и эмоциональной нестабильности.

Клинический случай: уникальные наблюдения

В исследовании подробно описан случай 60-летней женщины с тяжелым, устойчивым к лечению ожирением и постоянным «шумом еды». Она страдала навязчивыми мыслями о еде, которые заставляли ее заказывать еду на вынос или перекусывать в течение дня, несмотря на попытки остановиться. Женщина часто переедала до неприятного ощущения сытости, особенно тянулась к сладкой и соленой пище, такой как кексы, фастфуд и картофель фри. У нее также был диабет 2 типа, и ранее назначенный ингибитор GLP-1 (дулаглутид) не помог снизить вес или уменьшить навязчивое влечение к еде.

После многочисленных попыток лечения, включая бариатрическую хирургию, медикаменты и поведенческую терапию, она присоединилась к клиническому исследованию, в рамках которого ей имплантировали электроды в мозг. Это позволило в будущем выявлять и прерывать приступы тяги к еде до того, как они перерастут в эпизоды переедания.

Ранее исследования выявили характерный паттерн электрической активности в NAc, который появляется непосредственно перед тем, как человек начинает зацикливаться на еде и испытывает непреодолимое желание переесть. Эта активность не возникает при обычном голоде перед приемом пищи. В пилотном исследовании было показано, что высокочастотная стимуляция NAc в момент появления этих сигналов может остановить приступообразное переедание.

Ход эксперимента и результаты

В текущем исследовании четырем участникам с ожирением и потерей контроля над приемом пищи были имплантированы внутричерепные электроэнцефалографические (iEEG) электроды. Устройство регистрировало активность в NAc, когда участники сталкивались с продуктами, вызывающими у них приступы переедания.

После установления исходных реакций у каждого участника электроды были запрограммированы на подачу высокочастотной стимуляции при обнаружении сигналов, связанных с тягой к еде. В течение шести месяцев участники сообщали о значительном снижении ощущений потери контроля и уменьшении числа эпизодов переедания.

Перед операцией одной из участниц был назначен тирзепатид для контроля диабета 2 типа после неэффективности первого ингибитора GLP-1. Дозу постепенно увеличивали до максимальной до и после имплантации электродов, чтобы снизить риск инфекций после операции. Это создало уникальную возможность наблюдать, как тирзепатид влияет на мозговые сигналы, связанные с тягой к еде, в реальном времени.

После достижения полной дозы тирзепатида и имплантации электродов у пациентки исчезли навязчивые мысли о еде, что подтверждалось снижением активности в NAc. Однако примерно через пять месяцев прежняя активность NAc и интенсивный «шум еды» вернулись, что свидетельствует о временном характере эффекта тирзепатида.

У других участников, не принимавших тирзепатид, постоянно наблюдалась повышенная активность NAc и частые навязчивые мысли о еде, что соответствовало предыдущим наблюдениям. Значительное снижение сигналов, отмеченное только у одной участницы, указывает на то, что тирзепатид временно подавлял эту активность.

Перспективы и выводы

Ингибиторы GLP-1 и GIP хорошо зарекомендовали себя для контроля уровня сахара в крови при диабете 2 типа и снижения веса при ожирении. Новое исследование показывает, что они могут быть полезны и для управления навязчивыми мыслями о еде и приступообразным перееданием, но не в их нынешней форме.

Хотя в исследовании рассматривались данные только одного пациента, принимающего тирзепатид, оно предоставляет убедительные доказательства того, как ингибиторы GLP-1 и GIP изменяют электрические сигналы в мозге. Эти выводы должны стимулировать дальнейшие исследования по разработке более безопасных и долговременных методов лечения, лучше адаптированных к импульсивным чертам ожирения и связанным с ним расстройствам пищевого поведения.